產前檢查

今天的診室故事，主角是一位28歲的年輕女性，在經歷反復妊娠丟失6次之后，決心揪出導致流產的“幕后元兇”，最終通過WES檢測，終于找出了病因。內容詳實，我們將分為上篇、下篇兩期推送，敬請姐妹們關注。對于28歲的小瑋（化名）來說，“反復妊娠丟失”早已不是陌生的詞匯：2015年~2021年，年輕的她卻無奈經歷了反復妊娠丟失6次（自然流產5次，生化妊娠1次）。一次次莫名而來坎坷讓她非常困惑，十分迫切地想揪出“元兇”，對癥治療，早日迎來小天使。01初診：進行病因篩查2022年2月，小瑋夫妻來到上海市第一婦嬰保健院生殖免疫科看診。初診時，醫生幫助小瑋仔細地整理了病歷和病史：身高155cm體重60kg，BMI2512015年7月：第一次妊娠丟失自然受孕，孕40天B超提示空囊，后完全流產，未清宮，未行胚胎染色體（胚染）和病理檢查。22018年4月：第二次妊娠丟失自然受孕，孕7周胎心消失，完全流產，未清宮。未行胚染和病理檢查。32018年11月：第三次妊娠丟失自然受孕，孕7周+胎心消失，完全流產，未清宮。未行胚染和病理檢查。42019年：第四次妊娠丟失自然受孕，孕6周+，完全流產，未清宮。未行胚染和病理檢查。52020年4月：第五次妊娠丟失自然受孕，孕9周+胎心消失，清宮，胚胎絨毛芯片檢測未見異常，無病理結果。孕期保胎用藥：孕酮、hCG。62021年11月：第六次妊娠丟失自然受孕，生化妊娠。月經史：15歲初潮，6-7/28天，月經量正常，無痛經史。生育史：0-0-6-0；既往史、家族史、過敏史：無特殊溝通完病史，小瑋和先生進行了反復妊娠丟失的全面病因篩查，檢查結果如下：初步診斷：反復妊娠丟失-6（生化妊娠-1），IR，MTHFRTT，超重初步治療方案：?1??二甲雙胍500mgBid、含D3碳酸鈣600mgqd、愛樂維1片qd。?2??低脂低糖飲食，增肌減脂運動，改善胰島素抵抗。一個半月后，小瑋體重減輕到55kg，BMI:22.9?；诖?，我們建議小瑋備孕，備孕時增加用藥：阿司匹林和低分子肝素。02試管助孕前，進行WES檢測2022年8月~10月，小瑋和愛人備孕了3個月，未懷孕。10月份的一天，她和愛人再次來到我的診室，表示希望通過試管嬰兒助孕。根據既往病史，小瑋夫婦反復妊娠丟失6次，其中僅1次妊娠丟失后行絨毛芯片檢查，結果未見明顯異常，考慮夫婦雙方強烈生育需求和子代健康需求，上海市第一婦嬰保健院生殖遺傳門診對他們進行了評估，并建議：?1??行PGT-A三代試管嬰兒助孕技術降低流產風險，然而PGT-A僅篩查胚胎非整倍體，降低胚胎非整倍體導致的流產風險，不涉及可能的致病性基因；?2?若希望篩查是否攜帶與流產、早期胚胎發育異常等相關突變基因，可以進行夫婦雙方的WES檢測，等結果出來后再制定下一步備孕策略。小瑋夫妻二人商量后，決定雙方均進行WES檢測。2022年12月，小瑋夫婦的WES檢測結果提示：小瑋MEI1基因攜帶2個可能致病的雜合變異。據報道：MEI1基因突變與反復葡萄胎3型相關，為常染色體隱性遺傳致病基因。遂建議小瑋父母進行突變位點驗證后判斷其致病概率。2023年2月，生殖遺傳門診結論：經對女方父母MEI1基因突變位點驗證，確定了女方MEI1基因兩個雜合變異來源。結果提示女方所攜帶的MEI1基因上兩個雜合變異為復合雜合變異，分別遺傳自其父母（下圖）：該MEI1基因突變攜帶者家系圖基于此，我們只能遺憾地告訴小瑋需避孕，建議她考慮供卵或領養。同時小瑋有一位妹妹，目前在求學中，建議妹妹婚前或孕前進行遺傳評估和咨詢后再決定生育計劃。案例解析對于反復妊娠丟失6次的姐妹來說，明確病因對后續備孕方案的制定具有非常重要的意義。本病例中患者對1次胚胎流產組織行CMA檢測未見異常，在一定程度上排除了胚胎因素導致流產的發生。小瑋夫婦在遺傳門診醫生的建議下，通過WES檢測，最后明確了病因。因此針對反復妊娠丟失患者，首先有必要先對流產組織行CMA/CNV-seq檢測，排除胚胎因素導致流產的發生。對于排除胚胎因素導致流產的患者可進行遺傳咨詢，在遺傳專家的建議下對夫婦雙方行必要的遺傳學檢查，比如WES，從而進一步明確流產發生的可能原因。該患者妊娠丟失6次,1次胚胎絨毛芯片檢測未見明顯異常，夫婦雙方染色體核型正常，經WES檢測結合Sanger測序驗證，發現女方攜帶MEI1基因上復合雜合突變，可能是反復妊娠丟失發生的遺傳學原因。遺傳專家建議小瑋夫婦可行供卵試管嬰兒助孕或領養。雖然這個結局對這位姐妹來講非常殘酷，但是一定程度上避免了她繼續嘗試備孕對身心造成的傷害?！跋缕蔽覀儗⒃敿氈v解：反復妊娠丟失與遺傳學因素之間的密切關系，以及如何有的放矢的進行基因檢測，敬請關注后續內容。