多囊卵巢綜合征

在多囊的治療上，一般有2大法寶：二甲雙胍和避孕藥。但是，我很少用，原因是副作用大于正作用，今天咱們就說說副作用。二甲雙胍的副作用1、常見：惡心、嘔吐、腹瀉、味覺異常等。2、腹痛、便秘、腹脹、消化不良、

一.腸道與健康的關系我們的腸道里至少共生著1000多種細菌，其數量多達100萬億個，相當于人體細胞總數的10倍。從你出生的那一刻起，你的母親就通過陰道將菌群傳給了你，當你喝第一口母乳，你就從母親的乳汁中得到了超過700種細菌，這些細菌就是母親贈與你的禮物，他們開始在你的腸道里定居并與你的基因展開協作。在日后的人生中，你接觸到的任何環境因子都可能影響腸道菌群的構成。常吃富含可溶性膳食纖維的食物可以為益生菌提供養料，喝了被污染的水會拉肚子，頻繁口服抗生素會使腸道菌群多樣性銳減。我們腸道里絕大部分細菌都是友好的，它們吃下去的是你消化不了的“殘羹剩飯”，但合成出來的卻是對細胞有益的B族維生素以及能修復“腸漏”的短鏈脂肪酸。只有腸道菌群平衡，腸道才能舒服，免疫系統才能穩定，身體才會健康。二.腸道和多囊卵巢綜合征的關系多囊卵巢綜合癥（PCOS），是一種病因不明且發病機制復雜的生殖內分泌疾病，累及5%～10%的育齡期婦女，影響患者的代謝、生殖等多個系統，甚至導致患者心理障礙，嚴重影響其生活、生命質量，越來越多的證據表明：PCOS是一種復雜的多基因癥候群，受表觀遺傳和環境的影響，是在遺傳和環境等多因素相互作用和影響下觸發的。近年來大量的研究發現，腸道菌群可能參與了PCOS的發生、發展。當我們關注多囊女性的腸道菌群時，你會發現與慢性炎癥相關的致賀菌屬和鏈球菌屬等有害菌的豐度增加，而與維持健康相關的ML615J-28（軟壁菌門）、S24-7（擬桿菌門）、AKK菌屬和乳酸菌屬的豐度則減少。如果評估多囊女性的腸道健康狀況，你會發現其血清連蛋白水平升高，這提示腸粘膜通透性增加，此時未消化的蛋白質和有害菌產生的內毒素就會借由“腸漏”入血，進而引起免疫系統的不滿，最終誘發全身性慢性炎癥。一篇發表在《歐洲內分泌學雜志》上的研究報告指出，連蛋白水平越高，胰島素抵抗和閉經就越嚴重。最令人難以置信的，也是與LH和FSH分泌紊亂關系最密切的，就是腸道分分鐘就能反過來統治大腦并主宰各類神經遞質。腸道具有調節神經內分泌的作用，這種“魔性”關系被科學家稱為腦-腸軸。研究發現，多囊大鼠的神經組織缺乏多巴胺和血清素等抑制性神經遞質，但是能刺激促黃體生成素釋放的谷氨酸和去甲腎上腺素的水平則升高，這種現象已在人類的研究中觀察到。腸道菌群能通過迷走神經與中樞神經建立通訊，也可以借由免疫誘發的炎癥反應向神經組織發動進攻，還能合成各種神經遞質來調節你的情緒和LH／FSH，例如血清素、多巴胺、r-氨基丁酸、去甲腎上腺素等。據研究：有高達95%的血清素來自腸嗜鉻細胞，體內50%的多巴胺是由腸道菌群合成的。腸道菌群還可以通過改變膽汁酸的組成來誘發多囊卵巢綜合癥。我們的肝臟可以合成膽汁酸，這些膽汁酸又被稱作初級膽汁酸，它們平時儲存在膽囊里，當我們吃下富含脂肪的食物就會刺激膽囊釋放出初級膽汁酸到腸道，隨后初級膽汁酸會被腸道菌群合成的某些酶代謝為次級膽汁酸。在腸道菌群紊亂的情況下，初級膽汁酸難以被代謝成次級膽汁酸。由于初級膽汁酸可以通過激活法尼酯X受體來抑制芳香化酶，所以初級膽汁酸的積累可能會導致雄激素無法被代謝成雌激素。由南京大學開展的相關研究已經表明，多囊女性的初級膽汁酸水平升高，而且結合型的初級膽汁酸水平還與睪酮和雄烯二酮水平呈正相關。出自北京大學第三醫院的研究還發現，多囊女性的血清和糞便的甘氨脫氧膽酸和?；切苊撗跄懰崴浇档?，這與腸道中的普通擬桿菌豐度增加有關。要知道甘氨脫氧膽酸和?；切苊撗跄懰崾歉闻K將膽汁酸與甘氨酸和?；撬嵯嘟Y合而形成的結合型次級膽汁酸，它們原本可以通過激活gata3基因誘導腸道3型先天淋巴細胞分泌白介素-22，這可以促進脂肪褐化或抑制卵泡顆粒細胞發炎，從而對抗多囊卵巢綜合征。研究人員給健康小鼠移植普通擬桿菌或多囊小鼠的糞便，結果發現，原本健康的小鼠出現了睪酮和促黃體生成素升高、卵巢多囊樣改變、發情周期中斷、生育能力下降、白介素-22下降、胰島素抵抗……。說到這里，真相不言而喻，即腸道菌群紊亂參與了多囊卵巢綜合癥的發病。三.調節腸道菌群能逆轉多囊卵巢綜合癥嗎？下面分享一些有趣的現象：如果把焦慮小鼠的腸道菌群喂食給無菌小鼠，那么無菌小鼠也會變得焦慮；如果把具有冒險精神小鼠的腸道菌群喂食給害羞小鼠，那么害羞小鼠也會變得活躍起來；如果把健康小鼠的腸道菌群喂食給多囊小鼠，那么多囊小鼠的生殖和代謝功能也會得到改善；如果向多囊小鼠移植健康小鼠的糞便或乳酸菌，那么就有部分多囊小鼠的高雄激素血癥和卵巢多囊樣改變得到改善。如果給多囊女性補充益生菌或益生元，現有的隨機對照試驗指出，這可以減輕慢性炎癥和胰島素抵抗。最重要的是，有一篇于2019年4月發表在《美國微生物期刊》上的研究報告指出，乳雙歧桿菌V9可以使64%的多囊女性LH水平顯著下降，這可能是由酪酪肽介導的腦-腸軸調節作用的結果，該激素被認為可以控制食欲。聽到這么多好消息是不是很令人高興，但冷靜點看，沒有人可以拿100億的益生菌去撼動足足有100萬億的腸道原生菌群，即便它們能100%的耐受胃酸抵達腸道，但能不能在腸道中定植并與原生菌群和睦相處，仍是個未知數。我非常鼓勵大家補充益生菌或益生元，但究竟哪些菌株喜歡你的腸道環境，愿意定居下來和原生菌群打成一片，這是非常個性化的，其中乳雙歧桿菌V9有可能成為多囊女性的一劑良藥。四.生活方式的改善也可以調節腸道菌群，對PCOS有益。1.調整膳食結構2014年，發表在頂級期刊Nature雜志上的一項哈佛大學的研究表明，飲食可以快速的對腸道微生物產生重大影響，在短短的幾天內，飲食可以改善腸道中的微生物群體以及腸道菌群表達的基因類型。新的飲食習慣可以幾天內重塑腸道微生物群落，而且這些變化是協調的和可逆的，優質蛋白、粗纖維、低加工的粗糧等天然食物，有利于益生菌的生長和平衡；而刺激性食物、高脂肪、深加工、各種食品添加劑和不新鮮食材等長期食用對健康的腸道不利。2.適當運動適當的運動可以增加腸蠕動和腸道的血液供應，研究發現，每周3次，為期6周的自行車耐力運動項目，可以減少具備導致炎癥潛力的腸道細菌的數量。經常鍛煉的人的腸道中的AKKermansia菌更加普遍，該菌被認為與代謝的改善相關，可以預防肥胖和糖尿病。3.慎用抗生素很多抗生素都是一把雙刃劍，在殺傷致病菌的同時也殺傷我們正常的菌群，從而給身體健康帶來隱患。我們應該從源頭上通過健康的生活方式提高自身免疫力，而非僅依賴于藥物。4.適當補充益生菌對于有消化功能紊亂的患者來說，適當的補充益生菌或益生元也是很有益處的。5.慢性病，慢慢調多囊卵巢綜合癥是一種近期影響生殖、遠期影響代謝的慢性生殖內分泌疾病，需要長期、終身管理，所以大家要有持久戰的心理準備，不要急于求成，要科學合理的調整生活方式，健康的生活方式不僅有益于控制PCOS病情，而且對預防其他多種疾病也是非常有益的。

患者劉女士，28歲，身高158cm，體重68kg，月經不規則10年余，多囊卵巢綜合征病史10余年，未避孕2年未孕，近3月均超聲監測排卵，均無優勢卵泡發育。多囊卵巢綜合征與不懷孕的關系是什么？本次王醫生課堂將對此進行講解

一、PCOS孕婦循環中抗苗勒試管激素（AMH）水平的變化?1.正常女性的血清AMH在孕期下降。研究表明，PCOS患者在孕中期和分娩時的AMH水平高于對照組。2.孕前PCOS患者的竇卵泡數明顯多于對照組（57vs.21.5，P≤0.001）3.孕前PCOS患者的AMH（58.9vs.18.3pmol/L，P≤0.001）、LH（5.9vs.3.3IU/L，P=0.004）和總睪酮（0.35vs.0.29ng/ml，P=0.019）也明顯高于對照組（對照組是沒有卵巢問題的不孕女性，大多接受了輔助生殖治療而妊娠。）?4.無論是正常孕婦還是PCOS孕婦，孕晚期AMH和裂解AMH的水平明顯低于孕前；5.孕晚期PCOS患者血清AMH水平仍顯著高于對照組；6.在任何時間，PCOS患者的裂解AMH水平均高于對照組。?7.無論是正常孕婦還是PCOS孕婦，在孕晚期LH水平（大多無法檢測）明顯低于孕前。而的總睪酮水平均明顯高于孕前。8.PCOS患者，孕早期LH在仍然較高。9.PCOS患者的總睪酮水平在孕早期和孕中期仍高于對照組；在孕晚期，該差異不再明顯。綜上，該研究的結果提示，AMH及其裂解水平在整個孕期均顯著降低，但在PCOS患者中仍然較高，AMH分子形式的比例沒有變化。PCOS女性的LH水平在孕早期較高，之后大多測不出?？偛G酮水平在整個孕期升高，在PCOS女性中更高。血清AMH水平升高可能使得宮內雄激素環境改變，從而促使PCOS發病。AMH的影響可能因患者的臨床或代謝表型而不同，還需要未來進一步研究。二、誘發排卵后血清黃體酮水平下降與IUI周期中低妊娠率相關1.約10%的不孕不育夫婦可能會遇到黃體功能不足的問題。2.測定血清黃體酮水平仍然是監測黃體期的最可行方法。3.患者用藥，161個周期連續使用克羅米芬和促性腺激素，其余69個周期僅使用促性腺激素。4.HCG+5日患者黃體酮平均水平為18.2ng/ml（第10百分位值為5.6ng/ml），hCG+7日的該數值則升高至22.7ng/ml（第10百分位值為8.46ng/ml）。?5.hCG+7日血清黃體酮水平≤8.46ng/ml的患者無一例持續妊娠，而高于此值的患者中有11例（7.5%）持續妊娠（P=0.60）。?6.ΔP4值是以hCG+7日的血清黃體酮值減去hCG+5日的黃體酮值。ΔP4負值的26例患者中無一例持續妊娠，ΔP4正值的130例患者中有8例（6.2%）持續妊娠。多變量分析發現，體重指數（BMI）是hCG+7日低血清黃體酮水平及ΔP4負值的獨立預測因素，而ΔP4是持續妊娠的獨立預測因素。7.研究者得出結論，約五分之一的患者從hCG+5日到hCG+7日黃體酮水平下降，黃體酮水平下降與IUI周期中較低的持續妊娠率（OPR）獨立相關。8.從hCG+5日、hCG+7日測量的兩次黃體酮數值可以看出哪些患者的黃體酮下降，從而提示持續妊娠率（OPR）較差。未來有待進一步驗證另外補充外源性孕激素對這些IUI周期結局的影響。

常用的避孕藥要達英-35，優思明，優思悅王藹明教授：2018年《國際循證指南：多囊卵巢綜合征的評估和管理》已經提出，達英-35不應該是PCOS患者的首選，因為PCOS的病人往往是肥胖、大體重、血脂高、肝臟有脂肪肝，是血栓的高危人群，所以服用了達英-35風險會大。那么我們首選什么藥呢？優思悅或優思明。臨床中為什么有些醫生會首選達英-35？因為達英-35里面的孕激素是醋酸環丙孕酮，可以拮抗雄激素受體，所以它抗雄激素作用要比其他避孕藥強。但其實所有的避孕藥，都有抗雄作用，抗雄有幾個關鍵點，第一個是抑制LH，所有的避孕藥都會讓PCOS病人LH下降，體內的雄激素減少；第二個是所有的避孕藥，都能刺激肝臟產生性激素結核球蛋白，和雄激素結合，讓游離的雄激素，活性的雄激素下降，所有的避孕藥都有以上兩點作用。第三點是優思明里面的屈螺酮也有和雄激素受體結合，抗雄激素的作用，但是它的作用是達英-35的30%，不如達英-35更強。但是所有的避孕藥，只要吃上一個月以上，都會有降雄的作用。很多人為了治療痤瘡、多毛服用避孕藥，治療多毛必須吃半年到一年，毛的生長周期至少是三個月，那么口服避孕藥治療痤瘡，也是至少三個月，半年最理想。有的人吃了避孕藥，第一個月痤瘡反而會更重，這個不用怕，因為所有的孕激素里面雖然雄激素活性很低了，但是還是有少量的雄激素，所以第一個月，往往對雄激素抑制的作用不明顯，第二個月第三個月才明顯。無論是用優思明、優思悅、達英-35（優思悅含有0.02毫克的雌激素和3毫克的孕激素，優思明中則含有0.03毫克的雌激素和3毫克的孕激素，達英35每片含醋酸環丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg），用到兩三個月以上，它們對于雄激素的拮抗作用是一樣的。所以現在國際上就提出來，首選應用低劑量的避孕藥，尤其是對于多囊卵巢綜合征肥胖的病人用優思悅更好。

???曉紅患有多囊卵巢綜合征（PCOS），身高1.65，體重45kg，醫生說她的BMI（體重指數，體重÷身高^2）才16.5，屬于“瘦多囊”，給她開了調整月經周期的藥物，末了醫生反復交代她，需要規律進行增肌運動。曉紅很疑惑，醫生所說的有氧運動，增肌運動到底是神馬??？李主任能和我們說說嗎?一、有氧運動1、咱們看看下面這個圖片，這些運動屬于有氧運動：快走、跑步、健行、游泳、跳舞、健美操、騎自行車、游泳、打球等，當然也包括廣場舞。2、有氧運動可以刺激心臟和肺部，加強心肺功能，提高身體利用氧氣的能力。3、規律的有氧運動可以改善2型糖尿病或者胰島素抵抗患者的胰島素敏感性、血壓、血脂等指標。二、增肌運動1、咱們看看下面這個圖片，這些運動屬于增肌運動：舉啞鈴（擼鐵）、健身房器械（擼鐵）、平板支撐、俯臥撐、靠墻深蹲、瑜伽、普拉提、臀橋等，可以健身房，也可以自己在家練，盡量動作規范。2、肌肉訓練不僅有助于改善肌肉力量，還可以改善骨密度、血壓、血脂和胰島素敏感性。3、建議每周至少3-5次肌肉訓練。4、注意合理分配肌群訓練，不要過度訓練，每個目標肌群安排5-6個動作，每個動作4-5組，組間歇時間為60秒為宜。每次訓練后，目標肌群要休息2-3天時間才能安排下一輪訓練。5、均衡身材發展，不要逃避練臀腿。身體的大肌群，比如大腿、背肌、胸肌、臀部的訓練可帶動小肌群的發展，幫你提高增肌效率。不要害怕練臀腿，腿部是身體最大的一個肌群，全方位刺激腿部肌群，可提高身體穩定性，力量表現更出色。