高泌乳素血癥

導讀：女人生孩子喂奶才分泌泌乳素，大男人怎么也會有？有男性被診斷高泌乳素血癥，又是什么情況？泌乳素與男性性功能和精子產生有關，所以男性不育癥和性功能障礙也要檢查血清泌乳素水平。臨床經常碰到泌乳素高的患

如果檢查發現泌乳素增高，可能有哪些原因？ 當您在醫院就診的時候，醫生開了一套性激素六項檢查，結果回報，發現泌乳素（PRL）高了，這可怎么辦？ 01、什么是泌乳素？ 泌乳素是垂體前葉分泌的一種激素

什么是高泌乳素血癥？高泌乳素血癥，相信對于很多人來說都是陌生的，其實它是女性很常見的一種內分泌紊亂性疾病，以血清泌乳素升高為主要表現，可引起月經紊亂、閉經、泌乳、不孕及流產，泌乳素瘤是其常見病因。什么是高泌乳素血癥？定義：垂體泌乳素（PRL）是腦垂體所分泌激素中的一種，呈脈沖式分泌，頻率約90min1次。女性在懷孕后期及哺乳期，泌乳素分泌旺盛，以促進乳腺發育與泌乳。各種原因引起的外周PRL水平持續增高的狀態稱為高PRL血癥，正常育齡期婦女血清PRL水平一般低于30ng/ml（1.36nmol/L）。高PRL血癥常見嗎？流行病學：25～34歲婦女中高PRL血癥的年發病率為23.9/10萬，高于男性；繼發性閉經及閉經的泌乳患者中高PRL血癥各占10%～25%及70%～80%；月經正常的婦女中5%～10%可有泌乳，月經正常伴泌乳的婦女中27%有高PRL血癥。哪些因素會導致高PRL血癥?生理性：PRL水平在女性月經周期的黃體期達峰值，卵泡期處于低水平，在妊娠足月時、分娩后均顯著升高。此外，在應激狀況下PRL分泌顯著增加，高蛋白飲食、運動、緊張和性交活動、哺乳、乳頭刺激和睡眠障礙均可導致血清泌乳素水平升高。病理性：主要見于下丘腦-垂體疾病、系統性疾病、異位泌乳素生成等原因，比如PCOS、垂體腫瘤（垂體瘤、垂體柄中斷、垂體炎）。藥理性：凡是干擾多巴胺合成、代謝、重吸收或阻斷多巴胺與受體結合的藥物，均可引起高泌乳素血癥。比如：抗精神病類藥物、抗抑郁藥、降壓藥、鴉片制劑、胃腸道藥物、性激素等抑制多巴胺的釋放，從而增加PRL的產生。特發性：指血清PRL水平輕度升高并伴有癥狀，但未發現任何使PRL水平升高的原因。什么是泌乳素瘤？定義：泌乳素瘤是高PRL血癥的常見病因，是來源于腺垂體內泌乳素細胞分泌泌乳素的良性腫瘤，是最常見的功能性垂體腺瘤，占所有垂體瘤的40%?；疾÷剩好谌樗亓鲈谂院湍行灾芯梢?，在不同的國家，報告的有癥狀的泌乳素瘤的患病率為25~63例/10萬，每年新發病例的發病率估計為2~5例/10萬，大多數(80%~90%)為女性。分類：根據泌乳素瘤初次出現時的大小可細分為泌乳素微腺瘤(<10mm)和泌乳素大腺瘤(≥10mm)，泌乳素微腺瘤更常見，很少增大為大腺瘤。高泌乳素血癥常見臨床表現月經紊亂或不孕：高PRL血癥患者90%有月經紊亂，以繼發性閉經多見，也可為月經量少、稀發或無排卵月經。卵巢功能改變以無排卵最多見，也可為黃體功能不足引起不孕或流產。異常泌乳：指非妊娠或產后停止哺乳>6個月仍有乳汁分泌，發生率約為90%。腫瘤壓迫癥狀：神經壓迫癥狀（如頭痛、雙顳側視野缺損、肥胖、嗜睡、食欲異常）和顱神經壓迫癥狀。其他癥狀：雌激素水平低導致骨量丟失加速、低骨量或骨質疏松；如為混合性腺瘤可有其他垂體激素分泌亢進的臨床表現。如何診斷高泌乳素血癥？所需檢查血PRL水平、影像學檢查（CT、MRI）及其他檢查。診斷要點：1）首先確定PRL血癥(血PRL＞25ng/ml)，若血PRL<100ng/ml，應先排除諸多生理性或藥理性因素、甲狀腺病變等引起的高PRL血癥；2）通常血PRL水平高低與泌乳素瘤體積大小相平行，若血PRL水平持續＞100ng/ml，有臨床癥狀者應行鞍區MRI平掃+增強檢查明確有無占位性病變，以排除或確定是否存在壓迫垂體柄或分泌泌乳素的顱內腫瘤及空蝶鞍綜合征等。?3）與病理性因素引起的高泌乳素血癥相鑒別，無明確病因者為特發性高催乳素血癥。泌乳素瘤診斷：需結合胃復安或促甲狀腺素釋放激素刺激試驗來進行診斷。高泌乳素血癥與泌乳素瘤的治療指征和目標治療指征：1.垂體PRL大腺瘤伴壓迫癥狀；2.PRL微腺瘤、特發性高PRL血癥伴有癥狀；3.垂體PRL瘤手術后殘留或放療后PRL水平高及癥狀持續存在。治療目標：1.PRL微腺瘤和特發性高PRL血癥患者：抑制異常泌乳，恢復正常月經和排卵生育功能；2.大腺瘤患者：縮小瘤體、解除壓迫，保留垂體功能，同時改善神經癥狀；3.預防復發及遠期并發癥。高泌乳素血癥與泌乳素瘤的治療方法藥物治療高PRL血癥、垂體PRL腺瘤（無論微腺瘤或大腺瘤）的治療，首選多巴胺受體激動劑(DA）治療，常用藥物有溴隱亭、卡麥角林。1.溴隱亭（國內首選）：第1個臨床應用的多巴胺D1、D2受體激動劑，可抑制垂體PRL分泌和PRL瘤細胞增殖從而縮小瘤體；不良反應主要是胃腸道反應（惡心、嘔吐、便秘）和體位性低血壓（頭暈、頭痛），多數在短期內消失。2.卡麥角林（歐美地區首選）：高度選擇性的多巴胺D2受體激動劑，對溴隱亭抵抗（15mg/d溴隱亭效果不滿意）或不耐受溴隱亭治療的PRL瘤患者改用卡麥角林仍有50%以上有效；副作用少，很少出現惡心、嘔吐等，只需每周給藥1～2次，患者的依從性較高。3.溴隱亭vs.卡麥角林：研究表明，卡麥角林在促使PRL正?；湍[瘤縮小方面更有效；卡麥角林無妊娠期使用的資料，假如患者有生育要求，溴隱亭可能是更好的選擇。手術治療隨著神經導航及內鏡等儀器的發展及微創技術水平的提高，經蝶竇入路手術成為垂體PRL腺瘤患者的另一治療選擇。以下情況可考慮手術治療。1.藥物治療無效或效果欠佳；2.藥物治療不耐受；3.巨大垂體腺瘤伴視交叉壓迫急需減壓者；4.藥物治療2～3個月血PRL水平正常但瘤體無改變，疑為無功能瘤者；5.侵襲性垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏者；6.拒絕長期服用藥物者；復發性垂體腺瘤。放射治療1.主要適用于侵襲性大腺瘤、術后腫瘤殘留或復發、藥物治療無效或不耐受、有手術禁忌或拒絕手術、不愿長期服藥的患者；2.采用傳統放療加DA治療者，1/3的患者血PRL水平正常且顯效時間可長達20年以上；3.主要并發癥為全垂體功能低減、惡變、視神經損傷、放射性顳葉壞死等；4.應用時間尚短，有待積累資料。特殊情況該如何應對？多巴胺受體激動劑的耐藥抵抗性定義：使用常用的最大藥物劑量(7.5mg/天的溴隱亭或2.0mg/周的卡麥角林），未能使PRL水平正?；?，且未能使泌乳素大腺瘤的大小縮小≥50%。處理：對溴隱亭有耐藥性的患者應改用卡麥角林進行治療，至少有50%的病例會出現泌乳素正?；?；對于卡麥角林的耐藥性，應首先采用逐步增加劑量的策略，至少在70%的患者中有效；當藥物治療失敗時，減瘤手術可能改善對DA的反應；聯合DA治療下，放療和替莫唑胺也可以控制難治性腫瘤的生長。與多巴胺激動劑相關的心臟瓣膜疾病風險多項研究表明，使用高劑量的卡麥角林治療，與心臟瓣膜返流的風險增高有關。據此，FDA建議接受卡麥角林治療的泌乳素瘤患者應該每年做一次超聲心動圖來篩查瓣膜心臟病，但超聲心動圖檢測到的亞臨床瓣膜異常不能作為停藥的指標；若在隨訪中發現瓣膜病變或進展，需要進一步的評估來甄別是否卡麥角林為病因。多巴胺受體激動劑的停藥：為何停？何時停？如何停？為何停？眾所周知，泌乳素瘤對DA有很好的反應，但最佳治療時間仍不清楚；盡管需要長期治療，但由于藥物治療的副作用、對心臟瓣膜潛在的長期后果以及治療費用，應該考慮到停藥治療。何時停？內分泌學會指南建議，經過兩年的治療后，在PRL水平<10ng/ml和使用最低劑量DA的情況下，對于所有泌乳素微腺瘤和未見腫瘤或有小的腫瘤殘留的泌乳素大腺瘤患者，應強烈考慮停用DA；在停藥前，建議逐漸減少DA的劑量。如何停？DA停藥后的隨訪在不同的研究中存在差異。一般情況下，患者在終止治療后觀察1-5年；大多患者在一年內復發，在此期間應接受更嚴格的PRL水平監測(3個月一次)。巨泌乳素血癥：對于臨床上部分病人表現為泌乳素水平高，但無閉經泌乳的癥狀或癥狀不明顯，可懷疑巨泌乳素血癥，確診后無需治療，密切隨訪。鉤狀效應：臨床高PRL癥狀明顯，而實驗室檢查測定值卻很低或正常；對每個表現為大的(≥3cm)垂體大腺瘤且泌乳素水平在正常范圍內或僅略有升高的患者應該考慮鉤狀效應。泌乳素瘤與妊娠：泌乳素瘤孕婦面臨的主要問題是妊娠期間腺瘤快速生長，而胎兒的主要問題是暴露于DA的潛在致畸作用。妊娠期泌乳素瘤的處理如下圖所示：男性泌乳素瘤：男性泌乳素瘤診斷時一般較大，常向鞍上發展，但發病率較低，主要表現為性功能減退的癥狀，約占83%，可為完全性或部分性，由于癥狀進展緩慢且有較大波動，不易引起患者注意，就診時大多較晚，此時影像學檢查證實已多為大腺瘤，神經壓迫癥狀較明顯。首選藥物治療，若產生壓迫癥狀，及早手術和放射治療?？偨Y高泌乳素血癥是最常見的下丘腦-垂體功能障礙，是年輕女性月經紊亂和不孕不育的重要原因；臨床和實驗室的檢查對于確定高泌乳素血癥的病因和正確的治療是至關重要的，泌乳素瘤是病理性高泌乳素血癥最常見的病因；多巴胺受體激動劑治療對80%至90%的高泌乳素血癥和泌乳素瘤患者有效，能導致血清泌乳素水平正常和腫瘤體積的縮小，必要時可聯合手術和放射治療；對于面臨的特殊情況，臨床醫師應當結合患者的個體化差異，謹慎應對。

高泌乳素血癥的定義 各種原因引起的血清泌乳素（prolactin, PRL）水平持續超過正常范圍，一般兩次血清PRL值大于25~30 ng/ml，稱為高泌乳素血癥（hyperprolactinemia）。常伴有閉經、溢乳、無排卵和不孕（注意抽血要求：晨起正常進食碳水化合物，抽血前至少安靜休息半小時以上，于早10點-11點之間抽血；因為空腹饑餓狀態會使泌乳素升高，影響檢測準確度） 高泌乳素血癥發生的原因 1、生理性高泌乳素血癥 血清PRL水平在不同的生理時期有所不同，甚至每天每小時都會受環境和狀態的影響有所變化。比如饑餓、過度激動興奮、懷孕、哺乳等情況都會使泌乳素升高，屬于正常生理現象。 2、藥物性高泌乳素血癥 許多藥物可以引起高泌乳素血癥，常見如下： （1）多巴胺受體阻斷劑：如氯丙嗪、奮乃靜、舒必利、滅吐靈等； （2）兒茶酚胺耗竭劑：如利血平、甲基多巴等抗高血壓的藥物； （3）雌激素及避孕藥的服用； （4）麻醉藥：如嗎啡、美沙酮等； （5）抗胃酸藥：如甲氰米胍、西咪替丁、氯苯甲嗪、吡芐明等。 3、病理性高泌乳素血癥 （1）下丘腦性功能障礙，下丘腦各種占位、創傷、發育不良等； （2）垂體是分泌PRL的部位，垂體腺瘤是引起高泌乳素血癥常見的原因，直徑小于1cm為微腺瘤，大于1cm為巨大腺瘤； （3）原發性和/或繼發性甲狀腺功能減退； （4）神經性刺激反射，例如胸壁炎癥性； （5）慢性腎功能衰竭時，或肝硬化，肝性腦病時，出現一些假性的神經遞質，拮抗PRL釋放抑制因子作用 4、特發性 最常見，有些不明原因血清PRL輕度升高，可能與PRL分子存在異型結構有關。 高泌乳素血癥的臨床表現 1、月經紊亂和不孕，各種月經不調都很常見，多為月經稀發，量少； 2、溢乳，乳頭可擠出白色的乳汁，不是那種用力擠壓出來的組織液； 3、低雌激素癥狀，出現陰道干澀，子宮內膜薄，卵泡發育不良的癥狀； 4、壓迫癥狀，如果垂體的腺瘤增大，壓迫顱底的視交叉神經，出現視野缺損；或垂體柄部位受腦脊液壓迫，常常伴隨頭痛，隨脈率呈搏動性。 高泌乳素血癥的診斷 1、病史：重點了解月經史、分娩史、手術史和既往病史，有無服用相關藥物史，檢查采血時有干擾（如饑餓、運動、性交、精神情緒波動）等。 一般如果PRL水平檢測不正常，一定要排除干擾因素后再復查，仔細分析原因，切不可查1~2次PRL升高就開始用藥。 2、實驗室檢查：測hCG排除懷孕引起的停經和泌乳；血清PRL和其它激素測定，排卵監測，肝腎功能和甲狀腺功能檢查等，酌情選擇檢測項目。 3、影像學檢查：對PRL復查持續較高水平的時候，可以垂體核磁掃描，一定要用增強技術，才能識別垂體微腺瘤。 高泌乳素血癥的治療 1、首先排除生理性和藥理性高催乳素血癥，確診為病理性才進行治療。目標是控制血清催乳素水平、恢復女性正常月經和排卵功能、縮小瘤體、保留垂體功能。 2、藥物治療： （1）溴隱亭是首選的多巴胺受體激動劑，溴隱亭的療效與個體敏感性有關，不一定與劑量正相關。不良反應是胃腸道反應（惡心、嘔吐、便秘）和體位性低血壓（頭暈、頭痛），所以一定要在?？漆t生指導下用藥。一般均會從小劑量開始，根據患者反應，逐漸增加劑量。如果溴隱亭治療效果不滿意或不能耐受者，可改用卡麥角林。 （2）溴隱亭一旦決定服用，必須在醫生指導下每天口服，不能隨意停藥，否則會引發血清PRL水平反跳升高，遵醫囑定期復查泌乳素調整藥量，需要將泌乳素控制在正常范圍。 （3）溴隱亭治療后每1-2年復查垂體核磁、大腺瘤需要3個月復查垂體核磁明確垂體瘤有無縮??；服藥一般需要至少兩年以上，推薦停藥時機為小劑量溴隱亭維持泌乳素水平正常，核磁檢查腫瘤消失或呈空泡蝶鞍，要遵醫囑停藥，停藥后仍需定期復查泌乳素水平有無變化。 3、手術治療：適用于藥物治療無效、療效不佳或不能耐受藥物治療者，或巨大垂體腺瘤伴有明顯壓迫癥狀者。術后仍有腫瘤殘余者，需要進一步采取藥物治療或必要時放射治療。

各種原因所致的外周血PRL異常增高，一般認為PRL濃度高于24-30ng/ml時應視為高泌乳素血癥。HPRL發病率為常見的下丘腦-垂體軸內分泌紊亂性疾病，患病率女性高于男性，25～34歲婦女中高PRL血癥的年發病率為23.9/10萬，其中生殖功能紊亂人群占9～17%，月經紊亂人群占9%。高催乳素血癥的病因1.下丘腦或鄰近部位疾病顱咽管瘤、神經膠質瘤；頭外傷引起的垂體柄切斷；下丘腦炎癥或破壞性病變；腦膜炎等影響DA分泌、運送；下丘腦功能失調，如假孕等。2.垂體疾病垂體腺（20～30%），根據大小分為微腺瘤直徑≤10mm，位于鞍內；大腺瘤直徑＞10mm，可局限于鞍內或向鞍外擴展，可引起壓迫視交叉、下丘腦及第三腦室等的癥狀；偶可侵蝕蝶竇和海綿竇，累及顱神經，被稱為「侵蝕性PRL瘤」?？张莸罢鳎?.5～23.5%）分為原發性：鞍隔先天缺陷；繼發性：鞍內腫瘤放療或術后梗死、妊娠時垂體增大產后縮小等。繼發性轉移瘤3.其他原發性甲狀腺功能減低；腎功能不全；肝硬化；支氣管癌、乳腺手術；胸壁疾??；多囊卵巢綜合征10-20%PRL升高。4.藥物性注：PRL：催乳素；TRH：促甲狀腺激素釋放激素5.特發性除外生理性、藥物、垂體腫瘤或其他器質性病變所導致的PRL升高，均考慮為特發性高催乳素血癥；大多數表現為PRL輕度升高，病程較長，但可恢復正常。隨診6年后20%自然痊愈，10%～15%發展為微腺瘤，發展為大腺瘤者罕見。臨床表現1.月經改變及不孕不育：高PRL血癥患者90%有月經紊亂，以繼發性閉經多見，或月經量少，稀發或無排卵月經，還可能黃體功能不足引起不孕或流產。2.溢乳。3.腫瘤壓迫癥狀：頭痛、雙顳側視野缺損、肥胖、嗜睡、食欲異常和顱神經壓迫癥狀。4.其他：雌激素水平低導致骨密度降低、體重增加、生殖器官萎縮、性欲下降。約40%的患者可有多毛。如為混合性腺瘤可有其他垂體激素分泌亢進的臨床表現。

哪些癥狀提示會有泌乳素增高？1) 未哺乳情況下發現乳房泌乳； 2) 月經紊亂：月經周期大于35天；月經持續時間大于7天以上；正常來月經前少量褐色血液數天；3個月以上不來月經； 3) 不孕；懷孕后

病史：35歲女性，雙側乳房泌乳2年，月經量少3個月來醫院就診。 患者2015年、 2018年9月兩次順產，喂奶15個月后，于2019年12月停止哺乳，后一直雙側乳房有泌乳。平時月經量少，月經周期推遲，推遲時間不固定，最長2個月一次月經，某醫院就診后，服用孕酮后來月經，月經期性激素FSH 4.26 LH 3.69 E2:50pg/L　睪酮正常。泌乳素比正常增高2倍，個人原因沒有進一步治療。近3個月月經量極少，只是在內褲上看到少量血跡，墊衛生巾，幾乎沒有。以為婦科炎癥，又覺得乳房泌乳，需要乳腺科看看，來到我們一婦嬰就診。 查體：擠壓雙側乳頭，均有乳白色液體流出。 輔助檢查：陰道分泌物檢查正常。復查性激素發現泌乳素增高，54.67ng/ml,其他激素正常。 診斷：高泌乳素血癥。 分析： 泌乳素是我們腦垂體分泌的一個激素，正常是25ng/L以下，懷孕時可以增高到平時的10倍，分娩后如果哺乳，泌乳素持續增高，有利于乳汁的分泌。停止哺乳3-4周可以恢復到正常人水平。 當泌乳素增高時，影響我們卵泡的發育，不排卵，體內的雌激素也較低，因此相當部分女性首發的癥狀是月經量少，嚴重的發生閉經。 泌乳素增高，部分女性存在泌乳現象，但泌乳的女性并非全部都有泌乳素增高，需要乳腺科排除乳腺本身問題。部分女性全部檢查都正常，仍然少量泌乳，可能與局部泌乳素受體活性增高有關，不需要特別處理。 總結：有月經紊亂、月經量少，閉經，或者泌乳現象者，建議查泌乳素。

最近在出乳頭溢液專病門診的時候。經常被問及：十分需要空腹抽血？這個激素水平和月經周期有沒有關系？泌乳素又叫催乳素，隨月經變化不大，所以在月經的各個時期均可抽血。但它在一天中水平變化較大，呈晝夜節律調節

因為正常情況下泌乳素不高出參考值范圍，但有人每次查都會高一點，那復查時應該注意什么呢？我簡單介紹幾種情況檢查需要注意的事項 1.檢查前一天晚上不要性生活。 2.早晨空腹進食純碳水化合物早餐，或者禁食。 3.在上午9~11時抽血檢查。 4.抽血前先靜坐30分鐘。 5.抽血力求“一針見血”，盡量減少應激。 6.檢查前一天晚上不要觸摸乳房。 7.最好睡眠要達8小時。 9.情緒不要激動，可以和其他激素一起檢查。