HPV疫苗

最近HPV疫苗的關注度很高，一方面是九價疫苗的擴齡，另一方面是國產二價疫苗的免費接種，關于HPV疫苗的文章很多很多（估計大家都看頭暈了），我來為大家重點介紹一下常被問到的幾個問題，希望對大家有幫助。?Q1:打二價好還是打九價好？這個問題最近被問得最多，可能跟兩個事情的發生疊加有關。一個是HPV九價疫苗的擴齡，從原來的16-26歲，拓展到9-45歲。另外一個是國產HPV二價疫苗在適齡人群中的免費接種（在深圳的條件是是初一入學未滿14周歲）。是選九價還是選二價呢？很多人的心態估計是既然都是挨一針，打九價總比打二價好吧?？此坪唵蔚臄祵W題，實際上還是需要找到數據的支持。HPV疫苗上市以來，保護效果如何，數據不會騙人，有很多數據可以對比……具體數據繁多，考慮到大家的時間（估計也沒有耐心看），給大家劃重點，從現有的數據來看：針對任意型別HPV對CIN3+的總體保護比較：進口二價>進口四價（九價暫無數據）（解說：CIN3+是需要進一步治療的宮頸病變，意味著對于嚴重的宮頸病變，二價疫苗的保護力要好于四價）針對任意型別HPV對CIN2+的總體保護比較：進口九價>進口二價>進口四價（解說：CIN2+是指可以觀察隨訪的宮頸病變，意味著對于有風險的宮頸病變，九價優于二價優于四價）并不是簡簡單單的9>4>2的一道算術比較題了，從真實世界數據來看（就是實際的接種隨訪結果），二價HPV疫苗的表現很好（國產二價疫苗的上市時間尚短，未有相關的隨訪數據）。給大家的建議：從HPV感染到宮頸癌致病需要一段很長的時間，建議大家盡早接種疫苗，不要等待，早接種才能早保護。從實際出發，如果是適齡的在讀學生，盡早接種疫苗，國產二價疫苗也是很好的選擇。對于疫苗猶豫的朋友，如果還想接種高價次的疫苗，在完成二價接種后，間隔一定的時間，可以再考慮接種其他價次的疫苗，這樣也不會耽誤什么。?圖源：人乳頭瘤病毒疫苗臨床應用中國專家共識（2021）注：2022年，九價HPV疫苗擴齡至9-45歲Q2:國產二價疫苗的安全性如何？這是第二個常被問到的問題，有些朋友會擔心說，國產疫苗上市時間短，會不會有一些安全的風險。給大家科普一下國產二價疫苗的安全性。與其他HPV疫苗不同，國產二價使用了大腸桿菌重組表達系統。大腸桿菌是人體內本身就存在的菌群，所以使用大腸桿菌重組表達系統的國產二價相較而言會更親和人體，也更安全。這也意味著接種國產二價后，引起不良反應的概率較低，即便出現不良反應，癥狀也很輕微，短時間內就可以自行緩解。數據來源：二價疫苗產品說明書Q3:為什么青少年女性要優先接種？在HPV疫苗的接種推廣中，優先讓9-14歲的學生接種，有些寶媽陷入了疫苗焦慮，是接種國產HPV疫苗還是排隊等九價疫苗？據調查顯示，女性初次性生活的中位年齡在城市是22歲，在農村是21歲，超過10%的15-19歲的女性已經有性生活。有性生活就意味著HPV感染的風險，因此在13-15歲的女性接受HPV疫苗接種，能夠更好保護她們，降低感染HPV的風險。對于年齡在27-45歲的女性，有研究顯示，25～45歲女性高危型HPV感染率高達19.9%；隨著年齡變化，高危型HPV感染呈現17～24歲和40～44歲雙峰分布；且中國女性以單一HPV型別感染為主，建議27-45歲的女性朋友們在有條件的情況下也接種HPV疫苗（能夠約得上就可以打，HPV疫苗國產化后供應沒問題，也就是能打上疫苗也能獲益）??Q4：打HPV疫苗的人多嗎？由于HPV感染與宮頸癌密切相關，提高HPV疫苗的接種率對于消除宮頸癌意義重大。世界衛生組織發起了2030年消除宮頸癌全球戰略，提出到2030年（還有8年的時間）達到三大目標：數據來源：WHO官網我國從2021年起開始推行HPV疫苗在15歲以下的接種，所以世界衛生組織WHO2021年發布的宮頸癌國家概況中，15歲以下女性的覆蓋率暫無數據。從WHO發布的資料中，以德國為例，15歲以下完成第一針接種的有58%，完成兩針接種的有43%。從國家層面，已經開始推行免費的HPV疫苗接種，但是光有國家的政策還不夠，還需要大家充分認識和配合，相信再過幾年，我國的接種率會有很大的改觀。數據來源：WHO官網Q5:打了HPV疫苗就不會得宮頸癌嗎？人群一生中HPV總感染率超過50%，但患宮頸癌幾率在5%以下。絕大多數宮頸癌（95%）都是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染造成的。HPV有200多種亞型，根據其致癌性，分為高危型和低危型，其中高危型有13種，以HPV16/18誘發癌變的風險最高，在世界范圍內，HPV16、HPV18持續感染占據宮頸癌患者的70%。在中國170萬例一般人群中開展的HPV流行病學研究發現，最常見的5種HPV型別分別為HPV16（3.52%）、HPV52（2.20%）、HPV58（2.10%）、HPV18（1.20%）和HPV33（1.02%）。如果沒有感染過HPV，接種HPV疫苗后的保護效力是比較好的，但是HPV疫苗所含型別有限，即使接種了HPV疫苗，機體仍處于對非疫苗型別HPV的感染風險中，因此，接種HPV疫苗后仍需繼續進行子宮頸癌篩查。另外，少數子宮頸癌可能與HPV感染無關，特別是HPV陰性的特殊類型癌。?數據來源：WHO官網Q6:接種了HPV疫苗后還需要做宮頸癌篩查嗎？實際上我們會碰到三種情況，一種就是從來沒有接種過HPV疫苗（占的比例最大，畢竟已經接種的是少數），這類人群需要接受宮頸癌篩查是大家都接受的。第二種是接種了HPV疫苗也常規做宮頸癌篩查的（占比少），第三種是接種了HPV疫苗不做篩查的（占比最?。?。無論接種二價疫苗、四價疫苗還是九價疫苗，接種疫苗后仍然需要定期篩查。在WHO發布的文件中指出，我國每10名30-49歲的女性中有2人接受過宮頸癌篩查，篩查率在29%，表明宮頸癌篩查的比例并不夠，2030年消除宮頸癌全球行動的目標是70%，需要鼓勵和動員更多的女性朋友積極篩查。?數據來源：WHO官網?Q7：已經感染過HPV，還能打HPV疫苗嗎？有些朋友篩查的時候發現有HPV感染，她們會問，是不是感染過再打HPV疫苗就沒有效果了？自然感染HPV后產生的抗體難以預防同一型別的HPV再次感染，有些朋友就發現幾年前發現HPV感染，轉陰后過了一段時間又再次感染，原因就在這里。HPV疫苗對于既往同一型別的HPV再感染是有顯著的保護力的，也就是說，如果曾經有HPV16感染，去接種HPV二價疫苗，也能夠預防再次感染。有些朋友預約了HPV疫苗，想在接種前先查一下是不是有HPV感染，這樣做需要嗎？其實是不需要的。重點來了，無論是否存在HPV感染或細胞學異常，對適齡女性均推薦接種HPV疫苗（接種之前無需常規行細胞學及HPV檢測）。?圖源：人乳頭瘤病毒疫苗臨床應用中國專家共識（2021）??Q8：接種后發現意外懷孕了怎么辦？HPV疫苗接種的適宜年齡和生育年齡有重疊，在打HPV疫苗的時候，都會告知完成最后一劑接種2個月內應盡量避免懷孕，會有一些朋友打疫苗的過程中發現意外懷孕了，那怎么辦？這個時候如果還沒打完3針，后續沒有打完的要推遲到生完孩子以后再安排補打，如果已經打完發現懷孕，那也不用擔心，可以正常懷孕下去，不需要干預。后記：以上整理了平時在門診中經常會被問到的問題，希望這些解答對大家有幫助，HPV疫苗的推廣接種對于廣大女性朋友來說是非常好的消息，正確認識HPV疫苗的益處，了解宮頸癌篩查的意義，對于各位女性朋友的身心健康都是非常重要的。如果有問題還不清楚，歡迎大家給我留言，我會抽空解答，謝謝大家。專家簡介潘宏信南方科技大學醫院婦科副主任磁波刀治療中心副主任南山區盆底宮內疾病防治區域學科聯盟副盟主副主任醫師副教授醫學博士南方科技大學醫學院副教授安徽理工大學醫學院兼職副教授汕頭大學醫學院碩士同等學力導師美國腹腔鏡內鏡外科醫師協會（SLS）國際代表世界內鏡醫師協會婦科協會理事中國婦幼保健協會宮內疾病專委會委員中國抗癌協會腫瘤標志專業委員會婦科腫瘤標志物專家學組常務委員廣東省衛生經濟學會醫共體分會婦產科專委會常務委員熟練掌握腹腔鏡、宮腔鏡等婦科微創操作技術；掌握婦科常見病、宮腔病變、女性生殖道發育異常的診治。獲2017年COGI大會“青年科學家獎”，獲2020、2017年SLS（美國腹腔鏡機器人外科醫師協會）最佳壁報獎，獲2017、2016年SLS（美國腹腔鏡內鏡外科醫師協會）優秀論文。曾赴美國哈佛大學附屬波士頓兒童醫院、德國圖賓根大學附屬婦產醫院、以色列特拉維夫大學附屬醫院、奧地利維也納大學總醫院等進行學術訪問。以第一作者或通訊作者在AmericanJournalOfHumanGenetics,FertilityAndSterility等一流國際期刊發表論文多篇。

檢查HPV感染主要是通過臨床上的HPV檢測。HPV檢測前兩天，不要有性生活，不要進行陰道灌洗，不要陰道用藥。到醫院后，醫生會采取宮頸脫落細胞檢查，會用一個小刷子在宮頸管轉2-3圈，然后取脫落細胞進一步

昨晚，默沙東宣布，其九價人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）（下稱“九價HPV疫苗”）的新適應證已獲得中國國家藥品監督管理局批準，用于9-45歲適齡女性接種。這個消息引起了一片嘩然，“終于等到九價了！”“咱們26歲以上的也能名正言順地打九價疫苗了！”“這下子，九價疫苗更難搶到了！”歡呼聲、抱怨聲，聲聲入耳！聲援聲、哀嘆聲，喜憂參半！大家不禁要問，為什么九價HPV疫苗（詳見HPV疫苗是什么？一文）以前就只能16-26歲人群接種呢？現在還要再批準擴大適應人群呢？首先，咱們認真地說：醫學是嚴肅的，這是對生命的敬畏。從專業的角度來看，任何HPV疫苗的上市或新適應證的批準都要經過嚴格的臨床研究進行充分的驗證，證實其保護效果和安全性后才可獲得批準。既往在中國上市的九價HPV疫苗只獲得了16-26歲人群接種九價疫苗的臨床研究結果，所以，適應證人群上只能明確為16-26歲。如今，在中國已經完成了關于9-16歲和26-45歲的大樣本（1990名中國女性：9-19歲690名；20-26歲650名；27-45歲650名）臨床試驗，肯定了九價HPV疫苗在這一部分人群中的有效性和安全性。這和國外的研究結果是相一致。所以，在有了明確的臨床結果后，現在才再次獲批接種九價疫苗9-16歲和26-45歲的適應人群。對于九價HPV疫苗本次擴大適應證，有著重要的社會意義和醫學意義的，這體現了國家及政府對女性健康和宮頸癌防治的重視，也預示著有更多、更廣的人群可以享有接種九價疫苗，能幫助更多年齡段（9-45歲）的中國女性遠離包括宮頸癌在內的HPV感染相關疾病侵襲（詳見HPV其實沒有那么可怕！一文）。我們知道，WHO推薦在未發生性行為時接種HPV疫苗（9-15歲），此時期可以獲得最強的免疫力。所以，16歲前能接種九價疫苗無疑是得到了獲益最大的、防護更全面的宮頸癌預防。另外，流行病學統計表明，27-45歲女性有更大的HPV暴露風險。且40-44歲是中國女性的一個HPV感染年齡高峰（另一個是17-24歲），因此，擴大適應人群可以給這些HPV感染高峰年齡階段的女性提供更多選擇的全面防護。九價HPV疫苗是目前預防高危型HPV類型最多的一種疫苗（詳見HPV到底是什么？一文）。從預防型別數量來看，九價HPV疫苗可預防HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58九種HPV型別。當然是目前預防的型別最多，保護的效率最高的。它除了預防二價HPV疫苗的HPV16、18，和四價的HPV16、18、6、11以外，還同時預防HPV31、33、45、52、58。這其中就包含了中國女性感染率最高的HPV16、52、58。九價HPV疫苗采用三劑免疫程序，其主要預防作用包括：預防HPV16、18、31、33、45、52和58型引起的宮頸癌；HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型引起的宮頸上皮內瘤樣病變（CIN1/2/3級）；以及HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型引起的感染。因此，大家都想打一種疫苗后管的更寬，抱著這種心理，就使九價疫苗受到青睞和追捧了。九價疫苗受到青睞，真的就是“我的唯一”嗎？說實話，HPV疫苗已經成為了女性預防宮頸癌的一級預防措施，目前在國內已經普及。疫苗都是預防疾病的，都是最好的。????根據HPV疫苗的接種和管理及結合我國國情，目前二價、四價、九價HPV疫苗的適宜接種年齡、接種時間、可預防的疾病、價格等總結如下。值得驕傲的是，我們國產的二價HPV疫苗經過嚴格的臨床研究和基礎研究證實，它們的預防作用完美勝過進口的二價疫苗，而且具有安全性高，副作用小，價格較低，貨源充足的絕對優勢，所以，國產疫苗也是我們目前的非?？煽康陌踩x擇?？傊?，對于宮頸癌的預防而言，二價疫苗是“雪中送炭”，四價疫苗是“錦上添花”，九價疫苗是“更上層樓”，但九價HPV疫苗雖好，但絕對不是“我的唯一”，建議大家根據自己的年齡和預防需求選擇接種，并盡早接種、足劑次接種（詳見HPV疫苗該怎樣選擇?一文）。有女性朋友問，我接種過二價或四價HPV疫苗后，還能再接種九價疫苗嗎？回答是肯定的。目前，對于接種過二價或四價HPV疫苗后，再繼續接種九價疫苗的女性，臨床上尚未見到效價降低的證據，所以，可以在接種二價或四價疫苗后，再次接種九價疫苗。但請記?。盒枰谌探臃N完二價或四價HPV疫苗后的12個月后，再接種九價HPV疫苗。不宜中途更換！目前尚無臨床數據證實，九價HPV疫苗能與其他類型的HPV疫苗互換使用。因為無法確認互換使用后HPV疫苗的安全性、免疫原性或效力如何，是否會受到影響或發生改變。因此，不建議互換接種HPV疫苗。如果正在接種二價或四價疫苗期間，不宜中途改換接種九價疫苗，需要繼續完成原有的全程接種，保護效果更佳。據報道，2021年7月神州細胞首次對外公開發布：由其研發的全球首個14價HPV疫苗進入臨床。該14價HPV疫苗覆蓋WHO公布的全部12個高危致癌HPV病毒型和2個最主要導致尖銳濕疣的HPV病毒型，比進口9價疫苗增加5個病毒亞型保護，將用于預防因感染HPV引起的宮頸癌、尖銳濕疣等。神州細胞公司發言人表示，從目前的實驗數據看，該款疫苗可將宮頸癌預防保護率從9價疫苗的90%提高到96%。也就是，我國很快會開啟HPV型別全覆蓋疫苗的時代了！所以，接種了二價和四價疫苗的女性朋友們，還會有更美好的等著你呢！沒有規定，但是做了更安全！HPV疫苗的接種程序并未規定接種前必須要進行HPV篩查。雖然如此，并不意味著不應該做宮頸癌篩查。反而，接種前做好宮頸防癌篩查，能夠明確自己有沒有感染HPV，是否已經有了宮頸癌前病變或宮頸癌，排除或及時治療后，會更為安全。從醫學規范來說，對于所有有性生活的女性，無論是否接種過HPV疫苗，都需要定期進行宮頸癌篩查?；卮鹗强隙ǖ?！因為引起宮頸癌或宮頸病變的高危型HPV有十余種之多，而即便是九價HPV疫苗也只能預防7種高危型HPV感染。而且，還有一小部分的宮頸癌不是由HPV感染所導致的。因此，有性生活的女性，都需要定期進行宮頸防癌篩查，即使在接種HPV疫苗后，也是非常有必要定期進行宮頸液基細胞學檢查（TCT）和HPV篩查。只有這樣，才能更為有效預防宮頸癌，及時把宮頸癌扼殺在萌芽階段，從不同的階段全面地預防和封殺宮頸癌?？梢越臃N！因為HPV有很多亞型，其中能導致宮頸癌的高危型HPV就有十多種，其中，約有70%的宮頸癌都是由HPV16和18兩種亞型引起的，而二價和四價HPV疫苗就可以預防這兩種亞型，可見，是不是盡早接種二價和四價HPV疫苗保護作用更大呢？在臨床上，即便是感染了HPV的女性，依然還可以接種疫苗，也能起到作用，因為還可以預防其他沒有感染的型別HPV引起感染，或提高機體的免疫功能，減少HPV再次感染的機會。比如：九價疫苗除了HPV16和18外，還能預防31、33、45、52、58五種亞型。所以，即便是感染了HPV16，還是可以接種九價疫苗，并且能起到作用。因此，對于HPV感染風險較高的人群，若還未感染HPV，請盡快接種HPV疫苗；對于感染HPV的女性，可選擇更高“價數”的HPV疫苗接種，此時HPV疫苗仍然對未感染的HPV型別有預防作用。不能！因為目前所有的HPV疫苗都是預防性疫苗，只能預防HPV感染，并不能治療已經感染的HPV。非常有必要！對于有性行為、生過寶寶，或已經感染了HPV的女性，即使年齡快40歲了，接種HPV疫苗都是很有必要，盡管此時接種的性價比沒有青少年時期接種的那么高，但依然還是有著一定的預防宮頸癌的作用。九價HPV疫苗擴大了可接種年齡范圍，使26-45歲女性也可以接種該疫苗，是政府相關部門考慮到這部分年齡群體的臨床需求。目前，所有的HPV疫苗適應人群均為9~45歲，對于45歲的女性沒有HPV接種的適應證，該怎么辦呢？流行病學調查發現，45周歲以后的女性HPV感染的概率明顯下降，但對于既往已經感染過HPV的女性，需要做好定期的宮頸防癌篩查，發現問題及時就診，及時治療，更早地阻斷宮頸癌的早期病變。有研究結果顯示，“40-44歲”是中國女性的一個HPV感染年齡高峰（另一個是17-24歲），因此，在45歲前重視HPV疫苗的接種和做好宮頸癌的防治才是最明智的選擇。所以，在此真誠地和女性朋友們分享一句話：越早接種疫苗，越早獲得保護；等九或十四價，酌情補充接種。能約到哪一種類型疫苗就先接種哪一種，而沒有必要一味地等待九價疫苗。

HPV疫苗接種后注意事項主要有以下三點：1、保持接種部位清潔干燥：患者在接種HPV疫苗后3天內需要保持接種部位的清潔干燥，避免使用生水清洗疫苗接種部位，以免引起感染。2、避免食用辛辣刺激食物：患者在接

就在昨晚，默沙東宣布，其九價人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）（下稱“九價HPV疫苗”）的新適應證已獲得中國國家藥品監督管理局批準，用于9-45歲適齡女性接種。這個消息引起了一片嘩然，“終于等到九價了！”“

HPV疫苗第二針不能提前接種。HPV疫苗分為二價疫苗、四價疫苗、九價疫苗，所有的疫苗接種期間都不可以提前接種。接種疫苗后人體產生抗體需要一定的時間，有些人接種疫苗后會出現抵抗力下降及過敏反應，如果提前