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    亞精胺與男性不育癥根據上海交通大學醫學院附屬第一人民醫院李錚教授團隊研究,其通過解析不同睪丸單細胞轉錄組譜差異,發現人精原細胞中有一種特異性的精胺合成酶,該酶的異常表達會影響精子發生。其關鍵機制在于精胺代謝平衡中的一種重要物質-亞精胺。亞精胺可以通過影響細胞自噬更新進而促進精子的發生與功能正常發揮。通過改造動物模型抑制或減少精胺合成酶的表達發現促進精原細胞增殖,體外添加亞精胺可挽救局灶型精子發生等一系列研究進一步驗證了這一理論機制?;谶@一重要發現團隊也成功獲得新一輪國家科技部重點研發計劃與國家自然科學基金項目支持。以亞精胺為核心成分的多胺代謝調節劑治療精子發生障礙研究將為生精障礙治療帶來新的希望。什么是亞精胺?自1678年首次在精液中發現精胺后,直到1920年,科學家們才確定了精胺及其前體物質——亞精胺(spermidine)的化學結構。精胺、亞精胺與在后來在精液中發現的腐胺(putrescine)和尸胺(cadaverine),作為多胺類家族的主要成員,共同構成了精液特有的氣味。亞精胺廣泛存在于細胞,是多胺代謝通路中的關鍵一環。在細胞內,精氨酸在精氨酸酶的催化下生成鳥氨酸,接著鳥氨酸在鳥氨酸脫羧酶(ODC1)的作用下生成腐胺,腐胺在亞精胺合酶(SRM)作用下生成亞精胺。值得注意的是,腐胺、亞精胺、精胺彼此間可以相互轉化,遵循著一定的多胺代謝平衡。但隨著年齡的增長人體細胞中亞精胺含量會急劇下降,細胞的自噬功能也會逐漸減弱,而自噬功能的喪失也會進一步導致肌體衰老。2018年,Science雜志的一篇重磅綜述“亞精胺在健康與疾病中的作用”更是詳盡闡述了亞精胺在抗衰老、抗腫瘤、調節免疫、保護心血管、保護神經、支持干細胞等扮演著“多面手”的角色。隨著對其研究的逐漸深入,人們發現多胺不僅參與人體的健康維持,還與精子生成、卵子形成以及胚胎發育有關,是和人的生育能力密不可分的營養物質。亞精胺來源1.食物中攝入:亞精胺幾乎存在于所有的生物體中,那作為作為食品原料的動物、植物和真菌也含有亞精胺。含量最多的是小麥胚芽。2.腸道里的益生菌合成:如腸道益生菌雙歧桿菌,在腸道除合成短鏈脂肪酸和維生素外,也會合成亞精胺。3.細胞內的生物合成:在哺乳動物中,精胺經過代謝能轉變為亞精胺,鳥嘌呤也能在酶的作用下合成亞精胺。亞精胺:讓精子從無到有,從少到多其具體機制包括了降低自噬抑制因子的活性、增加自噬相關蛋白的穩定性、促進自噬相關基因的轉錄等。所謂自噬,是細胞的自我清理過程——清理掉不必要的垃圾,減少細胞凋亡和癌變的發生。同時復制出完美的細胞,煥活新生。上海市一李錚教授團隊基于人睪丸單細胞轉錄組學數據,注意到精胺合成酶(SMS),一種催化亞精胺轉化為精胺的酶,其表達或酶活性異常會影響精子發生。團隊進一步通過建立模式動物,分別驗證了SMS特異定位于人精原干細胞(SSCs);敲低SMS可促進SSCs增殖;多胺代謝失衡可影響精子的細胞自噬、從而造成無精。團隊繼而得出亞精胺作為多胺代謝調節劑,對于精子發生至關重要的結論。這也與既往文獻的報道一致,多胺類化合物可顯著改善生精障礙、增加精子活力、體外受精率。團隊研究還發現,適量補充亞精胺,可挽救局灶型的精子發生,有望恢復多胺代謝平衡和細胞自噬能力。這也為生精障礙治療提供了新靶點。少弱精子癥或無精子癥患者,通過平衡膳食結構、保持良好生活習慣、將藥物治療與以亞精胺為核心的膳食補充治療相結合,有望“吃出精子”、“吃多精子”。讓精子從無到有,從少到多,生精強精。什么是PQQ?PQQ是吡咯并喹啉醌二鈉鹽(Pyrroloquinolinequinone)的簡稱,是一種新型輔基,PQQ在醫學界有著“第十四種維生素”、“免疫力之王”的稱號,是迄今為止人類發現的最強效的生物活性物質,能夠刺激人體細胞的生長,微量的PQQ能夠提高生物體組織的代謝和生長機能,而且必須外源性補充。PQQ能夠激活內源性抗氧化機制,讓細胞更迅速靈敏地應對ROS的威脅。研究發現,PQQ清除自由基的能力是維生素C的50-100倍,是目前發現的抗氧化能力最強的物質。PQQ:抗氧化性維持精子正常運動PQQ可以修復受損的線粒體,生成新的線粒體,激活線粒體,提升線粒體功能。進而改善生殖方面的線粒體,讓生殖線粒體功能強大起來。有研究表明,在特發性弱精子癥的男性中,有40%的男性弱精癥都存在生殖道內氧自由基(ROS)水平超標的問題。ROS含量增多會導致精子膜的液體性、流動性以及通透性發生改變,ROS會誘導蛋白質硫醇基過氧化,使其更容易受到白細胞的攻擊,影響蛋白的磷酸化,糖基化及ATP的生產,進而影響精子的發育和受精能力。PQQ可以調節內源性抗氧化酶SOD、CAT、GSH協同作戰,改善精子氧化應激損傷。參考文獻:[1]?RosenheimO.TheIsolationofSperminePhosphatefromSemenandTestis.?BiochemJ.1924;18(6):1253-1262.1.doi:10.1042/bj0181253[2]?AtiyaAliM,PoortvlietE,Str?mbergR,YngveA.Polyaminesinfoods:developmentofafooddatabase.?FoodNutrRes.2011;55:10.3402/fnr.v55i0.5572.Published2011Jan14.doi:10.3402/fnr.v55i0.5572[3]?EisenbergT,KnauerH,SchauerA,etal.Inductionofautophagybyspermidinepromoteslongevity.?NatCellBiol.2009;11(11):1305-1314.doi:10.1038/ncb1975[4]?HuangQ,LiuY,ZhangS,etal.AutophagycoreproteinATG5isrequiredforelongatingspermatiddevelopment,spermindividualizationandnormalfertilityinmalemice.?Autophagy.2021;17(7):1753-1767.doi:10.1080/15548627.2020.1783822[5]?MadeoF,EisenbergT,PietrocolaF,KroemerG.Spermidineinhealthanddisease.?Science.2018;359(6374):eaan2788.doi:10.1126/science.aan2788[6]?Al-HabsiM,ChamotoK,MatsumotoK,etal.Spermidineactivatesmitochondrialtrifunctionalproteinandimprovesantitumorimmunityinmice.?Science.2022;378(6618):eabj3510.doi:10.1126/science.abj3510[7]?MannT.Secretoryfunctionoftheprostate,seminalvesicleandothermaleaccessoryorgansofreproduction.?JReprodFertil.1974;37(1):179-188.doi:10.1530/jrf.0.0370179[8]?SuzukiO,MatsumotoT,KatsumataY,OyaM.Anewenzymaticmethodforquantitationofspermineinhumansemen.?ZRechtsmed.1982;88(1-2):67-73.doi:10.1007/BF00200737[9]?LefèvrePL,PalinMF,MurphyBD.Polyaminesonthereproductivelandscape.?EndocrRev.2011;32(5):694-712.doi:10.1210/er.2011-0012
    精液不液化,精子再多也當不了爸爸,該怎么辦?精液是由精子和精漿組成的,精子在精液中所占的比重大概在5%左右,其余為精漿。精漿主要是由于前列腺、精囊腺,還有尿道球腺分泌的液體,精漿中精囊分泌的液體要占60%,前列腺液要占30%,精漿的生理功能為利于精子生存、活動和輸送。精液中除了含有水、果糖、蛋白質和脂肪外,還含有多種酶類和無機鹽。一般射出的精液中第一部分以前列腺液為主,其中的精子密度最高,而且活力強,第二部分以精囊分泌液為主,其中精子活力較弱,如果前列腺和精囊的功能發生不正常的活動,就有可能造成男性不育。正常的精液呈乳白色或淡黃色,精液是體液的一種,很多性病可以通過精液傳染給對方。一、精液的凝固和液化大有作用自然界的一切設計的都是如此精妙,精液凝固與液化便是很好的佐證。精液的凝固與液化為哺乳類動物所特有的自然生理現象。正常的精液在射出時為液化狀態,以后立即形成膠凍狀或凝塊狀,經5~20分鐘又恢復液化。開始的液化狀態是為了便于射精,接著變為膠凍狀是依賴精囊腺分泌的凝固酶,這是有利于精液在女性陰道內停留,隨后精液10-30分鐘內依賴前列腺分泌的纖維蛋白溶解酶的作用下液化,也就是變成稀薄的液體狀,并且精子運動活躍,從此踏上尋找卵子妹妹的長征路,以便沿女性生殖道向輸卵管部位游動,利于精卵結合和受精。二.精液液化定義精液的液化是指前列腺分泌的纖維蛋白溶解酶的作用下這部分膠凍狀的精液慢慢變成液態,這種液化過程由10分鐘~60分鐘不等。WHO的參照實驗室標準是如果精液超過60分鐘未完全液化診斷為不液化。這個標準的制定是因為,首先絕大多數精液在60分鐘之內是可以液化的,其次在60分鐘之后對精液檢測有可能影響對精子活力的評估。因此建議60分鐘之內完成對精液的檢測,以免影響精子數量、活力的評估。因此診斷精液不液化的標準定為60分鐘。三.明明知道精液放久對精子檢測影響,為什么不先檢測精子?既然精液標本放久了會對精子檢測造成影響,為什么不先檢測精子?而必須看到底精液多久能液化?超過60分鐘以后才檢測?通常我們對精子的檢測要在精液完全液化之后檢測,這是因為當精液沒有完全液化時,精液的固體部分含精子密度最高,而液體部分含精子密度最低,不利于充分混勻,不利于對精子密度的準確評估和精液沒有完全液化之前,精漿粘稠,影響對精子活力的準確評估。精液中除去精子的部分我們稱之為精漿,如同魚和水的關系,在精漿完全變成液體之前,精子在這個半固體中游動是受影響的,就像魚在泥水里一樣游不動的。四、不液化元兇精液不液化引起男性不育癥的常見原因之一。由精液不液化引起的男性不育患者約占2.51%-42.65%,并有逐年升高趨勢。精液不液化涉及到多原因、多器官、多系統的疾病和功能異常。1.主要“兇手”:前列腺炎前列腺炎是引起精液不液化的最主要的原因,90%的精液不液化患者患有前列腺炎,而在前列腺炎患者中精液不液化者占12%。液化因子主要來源于前列腺,當前列腺患炎癥時,前列腺的分泌活動減低,它所分泌的液化因子活性也會減弱,表現為精液不液化或者精液液化遲緩現象。臨床上也有些前列腺炎患者無液化異常的現象,這些患者可能同時合并精囊炎,精囊腺分泌活動也減低,凝固和液化兩種作用同時處于低下的水平所致。精液不液化的患者,首先,要積極治療前列腺炎等原發病變,恢復其正常功能。酶的分泌功能正常了,精液才能正常液化。若是細菌性前列腺炎,最好先做前列腺液細菌培養,根據結果選用最有效的抗生素。非細菌性前列腺炎可以選用坐浴、前列腺按摩配合活血化淤的藥物等綜合治療,目的是使潴留的前列腺液排出來,增進前列腺的血循環,促使炎癥吸收和消退。其次,建立有規律的作息時間,禁酒、刺激飲食,保持大便通暢,合理性生活,參加體育鍛煉,對前列腺炎的治療也是至關重要。2.“幫兇”:精索靜脈曲張精索靜脈曲張不僅本身可以導致男性不育,同時由于它使盆腔明顯充血,導致包括前列腺在內的生殖系統功能發生紊亂,從而使前列腺分泌的液化因子減少,加上部分病人由于精索靜脈曲張造成睪丸萎縮,睪丸內分泌功能失調,睪酮分泌減少,二者共同作用導致了精液不液化的發生和發展。研究認為精索靜脈曲張合并精液不液化的發生率較沒有精索靜脈曲張的人群高一倍。一般來說,輕度的精索靜脈曲張不需要治療,或使用陰囊托托起陰囊,改善局部淤血狀態,并堅持陰囊冷敷,每日1~2次,每次20分鐘,便可改善生精功能。中度或者重度的精索靜脈曲張,治療以手術為主。精索靜脈曲張結扎術是目前最為常用的手術,術式比較簡單,恢復快,并發癥少。但如靜脈分枝多,則可能造成漏扎,術后精索內靜脈造影證實有逆流,可再行精索內靜脈栓塞術。3.身體的“內鬼”①睪丸病變也可能對精液不液化產生影響,睪丸小(容積<10ml)而無彈性的男性發生的可能性最大。這是因為精液的產生直接受內分泌激素,特別是雄激素水平的控制,調節附屬性腺分泌活動及各種分泌物產生。由于睪酮減低而導致前列腺、精囊腺等分泌功能的下降,出現精液不液化現象,同時還影響精子質量。②一些自身因素,如體溫、陰道酸堿度(精液液化最適pH值是6.8~8.8)、液化酶進入陰道內的多少,以及內分泌變化等都可影響精液液化。體外因素,如室溫過低或精液存放時間過短等均可影響液化酶活性。③微量元素(鋅,鎂與精液的凝固、液化息息相關):鋅是前列腺液中非常重要的抗感染因子,它參與體內多種酶的合成同時可以抑制精子DNA碎片形成。鋅缺乏時,合成和分泌各種蛋白酶的多種液化因子也隨之降低,導致精液液化異常。④支原體:支原體在不孕不育夫婦篩查及優生優育檢查是陽性率較高,支原體是系條件致病微生物,支原體胞漿中含尿素酶,能分解尿素產生NH3和H2O,可造成細胞損傷,使液化因子缺乏,導致精液不液化。睪酮減低引起的精液不液化現象,可以小劑量補充睪酮來治療。對于體外因素的影響就需要針對不同的情況進行處理,如室溫較低,精液放置時間太短等情況,可以通過調節室溫和延長放置時間來改善精液的液化。對于微量元素缺乏如鋅,硒等,可以口服藥物來補充。五、臨床癥狀1、精液會比較粘稠,或者會呈現膠凍的狀態,會出現片狀、塊狀和團狀,在體外一個小時以上都不進行液化。2、精液量較少精液量稍少,色黃而稠,性欲旺盛,易興易泄,常常頭暈耳鳴,失眠等癥狀,還有口干目澀,舌苔紅薄等癥狀發生。3、出現射精困難的癥狀,伴有射精疼痛、血精等表現,甚至會出現陽痿、早泄、遺精等現象。4、陰部和小腹疼痛患者或有小腹和陰部疼痛的現象,這樣會給生活帶來極大的不變,有時候在射精的時候也是會引起疼痛,導致周身疼痛,小便的時候也是會有疼痛的,有時候排尿的時候也是有點困難的。5、導致精神狀態不佳,神經衰弱,比如說失眠、心悸、頭暈、易疲勞等,不僅如此,還會出現一些并發癥。六、精子不液化的檢查方法關于精液不液化癥的檢測,目前主要還是形態學方法,尚無行之有效的定量方法。1、精子不液化要做免疫學檢查:免疫學檢查可以確定是否存在自身免疫、染色體核型分析可確定是否存在染色體異常。測定血清FSH、LH、T、PRL是少精子癥檢查的重要方法,也有助于辨別是原發性睪丸功能衰竭還是繼發性睪丸功能衰竭。2、精子不液化要做精液的生化檢查:目前開展較多的是酸性磷酸酶、檸檬酸、果糖、蛋白質、微量元素、乳酸脫氫酶X等。3、睪丸B超:運用該項檢查可發現睪丸大體病變,睪丸活檢可提供更加確實的診斷治療依據。4、拉絲長度觀測法觀察精液成絲長度、拉絲長度、是否均質、有無團塊和凝塊??蓪⒕簶吮疚胍恢?ml吸管內,然后傾斜,讓標本依靠重力滴下,觀察成絲長度。正常標本在離開吸管時,會呈不連續的小滴。而出現異常時,液滴則形成大于2cm的長絲?;驅⒁桓AО舨迦刖?,觀察提起玻璃棒時,出現的拉絲長度,正常情況不應超過2cm。5、漏斗測定法根據精液能否通過履職及其通過的時間,判斷精液的液化情況。取擦鏡頭紙1張,對折后放進漏斗內,然后將漏斗插入有10ml刻度的量筒內。精液倒入漏斗內放置30分鐘后時,觀察漏入量筒的精液毫升數,然后在1小時再次觀察濾過精液的量,最后記錄漏斗內精液全部濾光,所用的時間和濾過的總精液量。6、袋法將網眼為37um的尼龍網布制成一袋子,該袋只允許液體及精子等通過,凝膠樣物質則無法通過。在測定液化情況時,將射出后1分鐘之內的精液倒入袋中,之后將其放入一有刻度的小瓶中,問隔2、4、6分鐘后,將袋子提起,輕碰瓶壁,量出瓶中的漏出的液體量。當凝固的精液全部液化時,瓶中的液體量即為凝固精液的總量,而其中每一時間點,瓶中液體量與總量比的百分數為液化率,再將不同時間的液化率制成圖,就可以得到液化曲線。七、鑒別診斷主要是與其它引起不育癥的疾病進行鑒別。1.先天性睪丸畸形和發育不良包括隱睪癥、先天性兩性畸形、無睪癥,通過視診觸診就可鑒別2.精索扭轉嚴重的鞘膜積液和精索靜脈曲張,都會影響睪丸產生精子的能力,是引起不育癥的原因之一3.睪丸炎癥可發現睪丸萎縮變小,且質地變軟。4.輸精道梗阻①觸診可觸及附睪和睪丸不連接,以及輸精管缺如的體征。②可以進行精液檢查,如精液量少而且無精子。③果糖測定陰性,則提示有輸精道梗阻。5.生殖道感染包括附鼻炎精囊炎及前列腺炎等,往往有相關病史,可以伴發精液不液化。6.男子性功能障礙包括陽痿早泄、逆行性射精或不射精等,可伴發精液不液化。八、治療治療精液不液化癥的方法,主要有以下兩類1、改善前列腺的功能、提高前列腺自身分泌液化因子的能力;2、直接作用于精液,使之液化。(一)一般治療1.鍛煉身體、保持心態放松。2.保持健康生活習慣,經常檢,避免生殖系統感染。3.可用分段射精方法,將前三下射出的精液留在陰道內,立即抽出陰莖,將其余精液射在外面。(二)藥物治療由于個體差昇大,用藥不存在絕對的最好、最快、最有效,除常用非處方藥外,應在醫生指導下充分結合個人情況選擇最合適的藥物。需要注意,藥物治療應在醫生的指導下進行。1.抗生素喹諾酮類:對于同時合并前列腺炎者,可用抗生素治療,一般選用脂溶性比較好的抗生素,比如喹諾酮類。注意無炎癥者,無需服用。2.睪酮或絨毛膜促性腺激素對于雄激素缺三或明顯減少的患者,可以使用。注意無上述癥狀者,無需服用3.蛋白鋅制劑對于鋅缺三所致精液不液化患者,可服用。4.玻璃質酸酶1500U每天一次肌肉注射,連續20天為一療程,5.a淀粉酶可以用含4%c淀粉酶的生理鹽水,在性交前沖洗陰道或在性交后注射1毫升于陰道內。也可將該酶50毫克混入可可脂內作成3厘米長的藥栓,性交前塞入陰道內。這一方法的發現是因為有人觀察到唾液具有液化精液的作用,并從中得到啟發。α淀粉酶不僅具有促進精液液化作用,影響含糖原的陰道或子宮頸分泌物,而且還能成為精子活動的能量來源。因此,這種方法得到廣泛應用。6.四丁酚醛溶解劑四丁酚醛溶解劑是在性交前用注射器將60ml溶液注入陰道灌洗,或按精液與溶液1:1容量比例作人工授精.7.糜蛋白酶及胰脫氧核糖核酸酶直接加入精液中,可促使其液化或黏稠度減低,而對精子活力無影響。(三)物理療法對于遲緩液化后,精液黏稠度很高的患者,可將其精液標本放入加壓注射器中,通過18號或19號針頭,加壓注入玻璃容器內,標本再倒回注射器,這樣反復5次后精液可與液體相似,而對精子并無損傷,可用這種精液作人工授精。(四)手術治療該病一般無需手術治療。
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